Świadomy wodnik FB

[Biegnij Lola biegnij]

ZAWARTOŚCI USUNIĘTE

Autor usunął wiadomość.

[Biegnij Lola biegnij]

ZAWARTOŚCI USUNIĘTE

Autor usunął wiadomość.

[Lothar.]

Abstrakt
Kontekst

Sole aluminiowe są najczęstszymi adiuwantami w szczepionkach dla niemowląt. Zawartość aluminium w szczepionce jest dostarczana przez producenta i jest wskazana na . Nie ma niezależnej weryfikacji, na przykład przez Europejską Agencję Leków, zawartości aluminium w szczepionkach dla niemowląt.
Metody

Zmierzyliśmy zawartość aluminium w trzynastu szczepionkach dla niemowląt przy użyciu kwasu wspomaganego mikrofalowo i trawienia nadtlenkowego, a następnie poprzecznie podgrzewaną spektrometrię atomową soptochłonną z piecem grafitowym. Nasze dane są porównywane z danymi producenta przy użyciu pełnych analiz statystycznych, w tym metod bayesowskich.
Wyniki

Okazało się, że tylko trzy szczepionki zawierały ilość aluminium wskazanej przez producenta. Sześć szczepionek zawierało statystycznie istotną (P ’0,05) większą ilość, podczas gdy cztery szczepionki zawierały statystycznie istotną (P ? 0,05) mniejszą ilość. Zakres zawartości każdej pojedynczej szczepionki różnił się znacznie, na przykład od 0,1872 do 0,602 mg/katywa dla szczepionki Havrix.
Wnioski

Dane te poruszyły konkretne pytania dotyczące znaczenia zawartości aluminium w szczepionkach i zidentyfikowanych obszarów o wyjątkowo ograniczonych informacjach. Ponieważ aluminium jest znaną toksyną u ludzi, a w szczególności neurotoksyną, jej zawartość w szczepionkach powinna być dokładna i niezależnie monitorowana w celu zapewnienia zarówno skuteczności, jak i bezpieczeństwa.

Poprzedni artykuł w sprawie
Następny artykuł w numerze
Słowa kluczowe
Ekspozycja człowieka na aluminium
Aluminiowe adiuwowe alumini
Zawartość aluminium w szczepionkach dla niemowląt
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność szczepionki
1. Wprowadzenie

Sole aluminiowe są adiuwantami z wyboru w większości inaktywowanych . Ich obecność w miejscach wstrzyknięcia po limfocytów + T na podzbiory efektorowe Th2 i późniejszym wzmocnieniem [[1], [2], [3], [4], [5]]. Poszczepienie limfocytów T następuje po międzypoprezentowaniu kompleksów antygenowo-MC przez immunokompetentne fagocyty i występuje wyłącznie w węzłach 6[6] w miejscach często oddalonych od miejsca wstrzyknięcia. Wykazano, że adiuwanty aluminiowe ułatwiają ten proces poprzez; i) aktywnie zwiększając poziom rozpoznawania i wychwytu przez komórki prezentujące antygen [[7], [8], [9]], ii) działające w zdolnościach ochronnych, aby zapobiec degradacji antygenu w przedziałach wewnątrz wewnątrzkomórkowych [9,10] i (iii) wzmacniających i utrzymujących ekspresję antygenowo-MHC II przez komórki antygenowe [9,11,12]. Inne sugerowane mechanizmy leżące u podstaw immunostymulacyjnego działania adiuwantów aluminiowych obejmują wydzielanie prozapalnych cytokin przez aktywowane komórki prezentujące antygen [[13], [14], [16][16], [17]] i tworzenie „zapomniaka antygenowego” w miejscu wstrzyknięcia szczepionki [18,19]. Podczas gdy te ostatnie są uważane przez niektórych za zbędny mechanizm działania adiuwantów glinu, ostatnie dowody wykazały, że pułapki pozakomórkowe uformowane przez neutrofili po immunizacji wnoszą znaczący wkład w ich aktywność immunologiczną in vivo []. Jednak modus operandi aluminiowych adiuwantów pozostaje do pełnego wyjaśnienia [,].

Obecnie trzy sole glinu są stosowane jako adiuwanty w szczepionkach dla ludzi. Dwa z nich, oksyhydroksylenek glinu (dostępne komercyjnie jako Alhydrogel) i hydroksyforan glinu (dostępne komercyjnie jako AdjuPhos) były szeroko badane, podczas gdy trzeci, gliniasforan hydroksyfosforanowy siarczanu, jest własnością Merck i nie był dostępny do niezależnej kontroli [22,23]. Rodzaj i ilość adiuwantu aluminiowego stosowanego w szczepionkach pediatrycznych są udostępniane za pośrednictwem ulotek informacyjnych dla pacjentów, patrz informacje producenta podsumowane w tabeli 1. Podane informacje są w najlepszym razie niejasne. Opisy soli glinu są często niedokładne, na przykład stosowanie terminu wodorotlenek glinu, gdy w tym forma aluminium jest tlenek glinu. Dane ilościowe opisujące zawartość aluminium w szczepionce są często prezentowane w wielu różnych formatach. Na przykład wszystkie te dane przedstawiają jako całkowite aluminium, ale niektóre dodatkowo przedstawiają dane dotyczące masy soli aluminiowej. Ta praktyka jest myląca dla każdego, kto czyta ulotkę informacyjną dla pacjenta. Zawartość glinu w szczepionkach wymienionych w

Tabela 1. Informacje dotyczące każdej z trzynastu szczepionek dla niemowląt pobranych odpowiednio z ulotek informacyjnych dla pacjentów.
Nazwa handlowa szczepionki Firma farmaceutyczna [Kraj produkcji] Dawka dzieci i dzieci (ml) Osądet aluminium producenta na dawkę pediatrii (mg) Zakres wieku niemowlęcia Opis szczepionki producenta
PEDIARIX GlaxoSmithKline (GSK) [Belgia] 0,5 "nie więcej niż 0,85 mg aluminium" od 2 do 6 miesięcy Szczepionka aktywnego szczepienia przeciwko błonieni, tężcowi, krztuścowi, infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B i zapaleniem poliomyel.
Pentacel (u) Sanofi Pasteur [Kanada] 0,5 0,33 mg aluminium w postaci 1,5 mg glinu Od 6 tygodni do 4 lat Szczepionka do czynnego szczepienia przeciwko błonieni, tężcowi, krztuścowi, poliomyelitis i chorobie wywołanej przez Haemophilus influenzae typ b.
ENGERIX-B GlaxoSmithKline (GSK) [Belgia] 0,5 0,25 mg aluminium jako wodorotlenek glinu od 1 do 6 miesięcy Szczepionka przeciw szczepieniu przeciwko zakażeniom wywołana wirusem zapalenia wątroby typu B.
Prevnar 13 (użytkownik Pfizer [Stany Zjednoczone] 0,5 0,125 mg aluminium (jako fosforan glinu) Od 6 tygodni do 5 lat Szczepionka na aktywne szczepienia przeciwko chorobom wywołana przez Streptococcus pneumoniae.
PedvaxHIB Merck & Co., Inc [Stany Zjednoczone] 0,5 0,225 mg aluminium jako amorficzny siarczanu hydroksyfosforanowego od 6 do 11 miesięcy Szczepionka przeciwko szczepieni przeciwko zakażeniom wywołana przez Haemophilus influenzae typ b.
KINRIX GlaxoSmithKline (GSK) [Belgia] 0,5 "nie więcej niż 0,6 mg aluminium według testu" Od 4 do 6 lat Szczepionka do szczepienia przeciwko błonieni, tężcowi, krztuscy i poliomyelitis.
INFANRIX (urzas) GlaxoSmithKline (GSK) [Belgia] 0,5 "nie więcej niż 0,625 mg aluminium według testu" Od 6 tygodni do 6 lat Szczepionka do aktywnego szczepienia przeciwko błonieni, tężcowi i krztuścowi.
BOOSTRIX (ułom) GlaxoSmithKline (GSK) [Belgia] 0,5 "nie więcej niż 0,39 mg aluminium według testu" Od 10 lat Szczepionka do czynnego uodporniania przeciwko tężcowi, błonie i krztuścowi.
VAQTA (u) Merck & Co., Inc [Stany Zjednoczone] 0,5 0,225 mg aluminium jako amorficzny siarczanu hydroksyfosforanowego Od 12 miesięcy (do 18 lat) Szczepionka przeciw immunizacji przeciwko chorobom wywołana przez wirus zapalenia wątroby typu A
Adacel Sanofi Pasteur [Kanada] 0,5 1,5 mg glinu (0,33 mg aluminium) Od 10 lat Szczepionka do czynnego uodporniania przeciwko tężcowi, błonie i krztuścowi.
HAVRIX GlaxoSmithKline (GSK) [Belgia] 0,5 0,25 mg aluminium jako wodorotlenek glinu od 12 do 24 miesięcy Szczepionka przeciw immunizacji przeciwko chorobie wywołanej wirusem zapalenia wątroby typu A.
Infanrix hexa GlaxoSmithKline (GSK) [Belgia] 0,5 0,82 mg aluminium (jako sole glinu) W okresie od 2 do 18 miesięcy Szczepionka przeciwko immunizacji przeciwko błonieni, tężcowi, krztuścowi, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, poliomyelitis i Haemophilus influenzae typ b.
Synflorix (u) GlaxoSmithKline (GSK) [Belgia] 0,5 0,5 mg aluminium jako fosforan glinu Od 6 tygodni do 5 lat Szczepionka na szczepienie przeciwko infekcjom wywołana przez S treptococcus pneumoniae.

Jedną z ważnych informacji na temat zawartości aluminium w szczepionce jest to, że jest ona wyraźnie krytyczna. Dlaczego inaczej istnieje tak szeroki zakres zawartości stosowanych w harmonogramie szczepień pediatrycznych. Ponieważ osoby odpowiedzialne za zapewnienie, że informacje dostarczone przez producentów szczepionek są poprawne, najwyraźniej decydują się na zaniedbanie tej odpowiedzialności, tutaj zmierzyliśmy zawartość aluminium w trzynastu szczepionkach pediatrycznych. Odkryliśmy, że zmierzona zawartość aluminium jest tylko podobna do tej, jaką podaje producent w trzech z trzynastu szczepionek.
2. 2. Materiały i metody
2.1. Szczepionki

Całe szczepionki zostały dostarczone na podstawie licencji przez zarejestrowanego przez państwowego pediatrę. Wszystkie szczepionki były w oryginalnym opakowaniu i pozostały nieskazitelne i schłodzone w 4 oC do momentu użycia.
2.2. Digestia szczepionek

Każda szczepionka została dodana do mycia kwasów, suszonego i oznakowanego 20 ml naczynia do trawienia MARSXpress dodano 1 ml zagęszczonego HNO 3 (Analar, 15,8 M Fisher Scientific, UK) i 1 ml 30 % w/v H O O 24].
2.3. Określanie aluminium

Całkowita zawartość 24]. Od każdej próbki szczepionki odtworzono puste metody danych z 54 ngAl/5 ml fermentacji. Dane przedstawiono jako objętość szczepionki mgAl/0,5 ml.
2.4. Statystyka

Dane dotyczące mierzonych stężeń aluminium, stratyfikowanych według marki, zostały przetestowane pod kątem normalności. W zależności od tego, czy dane były normalnie dystrybuowane, czy nie, środki i mediany zostały obliczone i przetestowane dwu- i jednostronne w stosunku do zawartości aluminium producenta (patrz tabela 1) przy użyciu odpowiednio jednospróbkowanego testu

Analizowano różnice w zawartości aluminium między partiami dla tych szczepionek z dwoma partiami i wystarczającą liczbą próbek.

Aby określić prawdopodobieństwo, wyrażone jako procent, że zmierzona zawartość aluminium w szczepionce była mniejsza niż, taka sama lub większa niż ilość podana przez producenta szczepionki, zastosowano metodologię bayesyjskiej [25].

Testowane hipotezy były następujące:

H0

Ogłoszonej zawartości aluminium jest równa lub mniejsza niż mierzone stężenia aluminium. (Różnica w środkach jest zero.)

Inna hipoteza jest taka, że różnica w środkach nie jest zero:

Ha1 (u)

Miernie stężenia aluminium to nie to samo.

Ha2 (u)

Zmierzona koncentracja aluminium jest większa.

Ha3 (u)

Zmierzona koncentracja aluminium jest mniejsza.

Testy były powtarzane jednostronne w obu kierunkach. W przypadku testów dwustronnych uznano za istotną statystycznie istotną wartość p, a w przypadku testów jednostronnych wartość p 0,025.

Analizy przeprowadzono przy użyciu R-Studio w wersji 1.1.1093 [26], w tym pakietów ggplot2 [27], doBy [28], BEST [29], BayesianFirstAid [30] i bayesWilcoxTest [31]. Ostatnie trzy pakiety dostarczają bajeślewskiej alternatywy dla klasycznych testów hipotez w R. Do obliczenia procentowego prawdopodobieństwa, że zmierzone stężenia aluminium były losowo takie same lub mniej lub mniej niż ilości podane przez producenta. Czynniki Bayes mogą uzupełniać wartości p, dostarczając dodatkowych informacji do badań hipotez poprzez kwantyfikację względnych dowodów zarówno na hipotezy, jak i hipotezy zerowe. Co więcej, wielkość tych dowodów można przedstawić jako procenty [25,[32], [33], [34], [35], [36]].

Poniższy kod został użyty do wytworzenia losowych zestawów danych dotyczących wartości aluminium dla każdej szczepionki ze średnią podana przez producentów i 10 % RSD. Ten ostatni odzwierciedla „oczekiwany” błąd produkcyjny.rnorm2 - funkcja(n, wred, sm) + sd-scale(n) ?n?s

Podejście bayesowskie zostało powtórzone wraz z losowymi zbiorami danych obejmującymi 10 % zmienności.
3. Wyniki
3.1. Pentacel (u)

Dane dla Pentacel były zwykle rozpowszechniane. Dziesięć pojedynczych szczepionek zostało zbadanych na dwóch partiach. Zawartość aluminium różniła się znacznie między partiami (P ? 0,030). Największa mierzona zawartość aluminium wynosiła 0,440 mg/szczepionki. Najniższa zawartość mierzonego aluminium wynosiła 0,343 mg/szczepionki. Średnia zawartość dziesięciu szczepionek wynosiła 0,379 mg/szczepionk (Tabela 2). Zawartość aluminium w Pentacel była znacznie wyższa dla obu połączonych partii (P ?0,001) (Rys. 1), lot tylko (1 P ?0,005) i lot 2 tylko (P 0,004) niż ilość podana przez producenta (0,330 mg/szczepionki) na ulotce informacyjnej dla pacjenta (Tabela 3).

Tabela 2. Statystyki opisowe dla każdej z trzynastu szczepionek dla niemowląt, w tym rozkładu normalnego (N.D.), liczby replikatów (N), minimum (Min.), maksymalne (maks.), średniej/median (dawka mg/0,5 ml) oraz wskazanie wariancji (SD, RSD). Szczepionki zamówione zgodnie ze średnią / medianą zawartością Al.
Szczepionka N.D. N Min. Max. Średnia /
Mediana SD RSD (u)
Prevnar 13 (użytkownik Y 6 0,127 0.141 0.136 0,006 0,04
EngerixB (ang.) Y 20 0.187 0,287 0.249 0,027 0,11
Pedvax (u) Y 20 0.192 0.334 0,287 0,040 0,14
Havrix (ułoni) N 20 0,122 0.602 0,307 0,084 0,28
Vaqta (u) N 20 0.270 0,796 0,340 0.109 0.32
Pentacel (u) Y 10 0.343 0.440 0.37979 0,032 0,09
Adacel N 9 0.302 0,445 0,397 0,041 0,10
Synflorix (u) Y 3 0.396 0.399 0,398 0,002 0.00 (0.00)
Szczepionka Boostrix Y 20 0,345 0,525 0,407 0,043 0,11
Kinrix (Kiry N 20 0,464 0,635 0.511 0,062 0,12
Infanrix Y 20 0,415 0,662 0,546 0,069 0.13
Pediarix Y 20 0.575 0,743 0,661 0,039 0,06
Infanrix Hexa Y 6 0,766 0,851 0,806 0,028 0,04
Fig. 1

    Pobierz : Pobierz obraz w wysokiej re-res (199KB)
    Pobieranie: Pobierz pełny rozmiar obrazu

Rys. 1. Rubryki skrzynkowe mierzonych stężeń glinu (dawka mg/0,5 ml) stratyfikowane na markę szczepionki i porównywane z podanymi przez producentów ilościami (żółta linia). Nagradz gradient kolorów reprezentuje wartości p jednostronnych testów t lub testy Mann-Whitney U mierzonego Al w stosunku do podanych ilości producentów. Red boxplots wskazuje na szczepionki o znacznie większej ilości aluminium niż to, które stwierdzono przez producenta. Pudełka w fioletowo-niebieskich wynikach ze stosowania szczepionek, w przypadku których zmierzona zawartość nie jest istotna lub znacznie mniejsza niż określone ilości producentów. (Aby interpretować odniesienia do koloru w tej legendzie figury, czytelnik jest określany w wersji internetowej tego artykułu).

Tabela 3. Zestreszczenie statystyk wyników, w tym wykorzystanego testu statystycznego (test T lub Mann Whitney U), dwu- i jednostronne wartości p testów statystycznych, różnica w środkach (ostated Al – zmierzona kwota) oraz procent dowodów na wynik zgodnie z metodologią Bayesa. Szczepionki zamówione zgodnie z ich średnią / medianą zawartością Al.
Szczepionka Test p-wartość
2-stronny p-wartość
1-stronny Diff. W
Środki Wynik
(H 11) Dochód niedo się dot.
Wynik
Prevnar 13 (użytkownik T 0,005 0.003 0,01 GBP Wielkie 0.993
EngerixB (ang.) T 0,897 0,551 0.00 (0.00) To samo lub mniej 0,513
Pedvax (u) T - 0, 0.001 - 0, 0.001 0,06 Wielkie > 0.999
Havrix (ułoni) MWU (użyt 0,006 0.003 0,06 Wielkie 0,872
Havrix Lot 1 na łonii T 0,710 0.355 0,01 GBP Wielkie 0,661
Havrix Lot 2 - ,00 MWU (użyt 0,006 0.003 0,08 Wielkie 0.988
Vaqta (u) MWU (użyt - 0, 0.001 - 0, 0.001 0,11 GBP Wielkie 0,995
Pentacel (u) T 0,01 - 0, 0.001 0,05 GBP Wielkie 0.999
Pentacel Lot 1 T 0,010 0,005 -0,03 Wielkie 0.98686
Pentacel Lot 2 na T 0,008 0,004 0,07 Wielkie 0,991
Adacel MWU (użyt 0,013 0,006 0,07 Wielkie 0, 0.938
Synflorix (u) T - 0, 0.001 1.000 0,10 To samo lub mniej 0,998
Szczepionka Boostrix T 0,01 0,051 -0.02 Wielkie 0.924
Kinrix (Kiry MWU (użyt 0,01 0.999 0,09 To samo lub mniej 0,878
Infanrix T - 0, 0.001 1.000 0,08 To samo lub mniej > 0.999
Pediarix T - 0, 0.001 1.000 0.19 To samo lub mniej > 0.999
Infanrix Hexa T 0,268 0,866 0,01 To samo lub mniej 0,846
3.2. Havrix (ułoni)

Dane dotyczące szczepionki Havrix nie były normalnie rozpowszechniane. Dwadzieścia pojedynczych szczepionek zostało zbadanych na dwóch partiach. Zawartość aluminium różniła się znacznie między partiami (P ? 0,001). Najwyższą mierzoną zawartość aluminium wynosiła 0,602 mg/szczepionki. Najniższa zawartość mierzonego aluminium wynosiła 0,172 mg/szczep. Mediana zawartości dwudziestu szczepionek wynosiła 0,307 mg/szczepionk (tabela 2). Zawartość aluminium w Havrix była znacznie wyższa w obu partiach (P . 0,003) (rys. 1) i tylko lot 2 (P 0,003) niż ilość podana przez producenta (0,250 mg/szczepionki) na ulotce informacyjnej dla pacjenta (Tabela 3).
3.3. Adacel

Dane dla Adacelu nie były normalnie rozpowszechniane. Dziewięć pojedynczych szczepionek zostało zbadanych na dwóch partiach. Zawartość aluminium nie różniła się istotnie między partiami (P > 0,05). Najwyższa mierzona zawartość aluminium wynosiła 0,445 mg/szczepionkę. Najniższa zawartość mierzonego aluminium wynosiła 0,302 mg/szczepionki. Mediana zawartości dziewięciu szczepionek wynosiła 0,397 mg/szczepionk (Tabela 2). Zawartość aluminium w Adacel była znacznie wyższa (P 0,006) (rys. 1) ilość podana przez producenta (0,30 mg/szczepionki) na ulotce informacyjnej dla pacjenta (Tabela 3).
3.4. Szczepionka Boostrix

Dane dla Boostrix były zwykle rozpowszechniane. Dwadzieścia pojedynczych szczepionek zostało zbadanych z jednej partii. Największa mierzona zawartość aluminium wynosiła 0,525 mg/szczepionki. Najniższa zawartość mierzonej aluminium wynosiła 0,345 mg/szczepionki. Średnia zawartość dwudziestu szczepionek wynosiła 0,407 mg/szczepionk (tabela 2). Zawartość aluminium w Boostrix nie różniła się znacząco (P ? 0,101) (rys. 1) do ilości podanej przez producenta (0,39 mg/szczepionki) na ulotce informacyjnej dla pacjenta (tabela 3).
3.5. EngerixB (ang.)

Dane dla EngerixB były normalnie rozpowszechniane. Dwadzieścia pojedynczych szczepionek zostało zbadanych z jednej partii. Najwyższą mierzoną zawartość aluminium wynosiła 0,297 mg/szczepionki. Najniższa zawartość mierzonej aluminium wynosiła 0,187 mg/szczepionki. Średnia zawartość dwudziestu szczepionek wynosiła 0,249 mg/szczepionka (Tabela 2). Zawartość aluminium w EngerixB nie różniła się istotnie (P ? 0,977) (Rys. 1) do ilości podanej przez producenta (0,25 mg/szczepionki) na ulotce informacyjnej dla pacjenta (Tabela 3).
3.6. Infanrix

Dane dotyczące szczepionki Infanrix były zwykle rozpowszechniane. Dwadzieścia pojedynczych szczepionek zostało zbadanych z jednej partii. Największa mierzona zawartość aluminium wynosiła 0,662 mg/szczepionki. Najniższa zawartość mierzonego aluminium wynosiła 0,415 mg/szczepionki. Średnia zawartość dwudziestu szczepionek wynosiła 0,546 mg/szczepionka (Tabela 2). Zawartość aluminium w szczepionce infanrix była istotnie niższa (P 0,001) (rys. 1) niż ilość podana przez producenta (0,625 mg/szczepionka) na ulotce informacyjnej dla pacjenta (tabela 3).
3.7. Infanrix Hexa

Dane dotyczące szczepionki Infanrix Hexa były zwykle rozpowszechniane. Sześć pojedynczych szczepionek zostało zbadanych z jednej partii. Największa mierzona zawartość aluminium wynosiła 0,851 mg/szczepionki. Najniższa mierzona zawartość aluminium wynosiła 0,766 mg/szczepionki. Średnia zawartość sześciu szczepionek wynosiła 0,806 mg/szczepionk (tabela 2). Zawartość aluminium w szczepionce Infanrix Hexa nie różniła się istotnie (Ryż.1) do ilości podanej przez producenta (0,20 mg/szczepionki) na ulotce informacyjnej dla pacjenta (tabela 3).
3.8. Kinrix (Kiryt)

Dane dotyczące Kinrix nie były normalnie rozpowszechniane. Dwadzieścia pojedynczych szczepionek zostało zbadanych na dwóch partiach. Zawartość aluminium nie różniła się istotnie między partiami (P > 0,05). Największa mierzona zawartość aluminium wynosiła 0,635 mg/szczepionki. Najniższa zawartość z mierzonego aluminium wynosiła 0,464 mg/szczepionki. Mediana zawartości dwudziestu szczepionek wynosiła 0,511 mg/kascyny (Tabela 2). Zawartość aluminium w Kinrix była znacznie słaba (P 0,001) (rys. 1) niż ilość podana przez producenta (0600 mg/szczepionka) na ulotce informacyjnej dla pacjenta (Tabela 3).
3.9. Pediarix

Dane dotyczące szczepionki Pediarix były zwykle dystrybuowane. Dwadzieścia pojedynczych szczepionek zostało zbadanych na dwóch partiach. Zawartość aluminium nie różniła się istotnie między partiami (P > 0,05). Największa zawartość mierzonego aluminium wynosiła 0,734 mg/szczepionki. Najniższa zawartość mierzonego aluminium wynosiła 0,575 mg/szczepionki. Średnia zawartość dwudziestu szczepionek wynosiła 0,661 mg/szczepionka (tabela 2). Zawartość aluminium w Pediarix była znacznie niższa (P 0,001) (Ryż. 1) niż ilość podana przez producenta (0.850 mg/szczepionka) na ulotce informacyjnej dla pacjenta (tabela 3).
3.10. Pedvax (u)

Dane dla Pedvax były zwykle rozpowszechniane. Dwadzieścia pojedynczych szczepionek zostało zbadanych na dwóch partiach. Zawartość aluminium nie różniła się istotnie między partiami (P > 0,05). Najwyższa mierzona zawartość aluminium wynosiła 0,334 mg/szczepionki. Najniższa zawartość mierzona aluminium wynosiła 0,192 mg/szczepionki. Średnia zawartość dwudziestu szczepionek wynosiła 0,287 mg/szczepionk (tabela 2). Zawartość aluminium w Pedvax była istotnie wyższa (P x 0,001) (Ryż. 1) ilość podana przez producenta (0,225 mg/szczepionka) na ulotce informacyjnej dla pacjenta (tabela 3).
3.11. Prevnar13 (u)

Dane dla Prevnar13 były zwykle dystrybuowane. Sześć pojedynczych szczepionek zostało zbadanych w jednym miejscu. Najwyższa zawartość mierzonej aluminium wynosiła 0,141 mg/szczepionki. Najniższa zawartość mierzonego aluminium wynosiła 0,127 mg/szczepionki. Średnia zawartość sześciu szczepionek wynosiła 0,136 mg/szczepionk (tabela 2). Zawartość aluminium w Prevnar13 była istotnie wyższa (P .0,003) (Ryż. 1) niż ilość podana przez producenta (0,125 mg/szczepionkę) na ulotkę informacyjną dla pacjenta (Tabela 3).
3.12. Synflorix (u)

Dane dotyczące produktu Synflorix były zwykle rozpowszechniane. Z jednej partii zbadano trzy szczepionki. Największa zawartość mierzonego aluminium wynosiła 0,399 mg/szczepionki. Najniższa zawartość mierzonego aluminium wynosiła 0,396 mg/szczepionki. Średnia zawartość trzech szczepionek wynosiła 0,398 mg/szczepionk (Tabela 2). Zawartość aluminium w Synflorix była znacznie słaba (P 0,001) (Rys. 1) niż ilość podana przez producenta (0 500 mg/szczepionkę) na ulotce informacyjnej dla pacjenta (tabela 3).
3.13. Vaqta (u)

Dane dla Vaqta nie były normalnie rozpowszechniane. Dwadzieścia pojedynczych szczepionek zostało zbadanych na dwóch partiach. Zawartość aluminium nie różniła się istotnie między partiami (P > 0,05). Największa zawartość mierzonego aluminium wynosiła 0,796 mg/szczepionki. Najniższa zawartość mierzonego aluminium wynosiła 0,270 mg/szczepionki. Mediana zawartości dwudziestu szczepionek wynosiła 0,340 mg/szczepionk (tabela 2). Zawartość aluminium w Vaqta była znacznie wyższa (P 0,001) (rys. 1) ilość podana przez producenta (0,225 mg/szczepionka) na ulotce informacyjnej dla pacjenta (tabela 3).
4. Dyskusja

Przedstawiamy zawartość aluminium w 13 szczepionkach pediatrycznych (Stół uzupełniający 1). Porównaliśmy nasze surowe dane z wartościami podanymi przez producentów na ulotkach informacyjnych dla pacjentów. Ponadto przy zastosowaniu metod bajeśnych przy zastosowaniu metod bajestskich przy zastosowaniu dodatkowych . marginesu 10 % w stosunku do błędu wytwórczego odniesieniu do ostatnich opublikowanych wartości (zob. uzupełniająca Tabela 3). Ponadto zawartość aluminium jest niezwykle zmienna, a wiele szczepionek wykazuje 4% RSD przekraczające 10 % nawet w obrębie tej samej partii ( 2). Na przykład niemowlę przyjmujące szczepionkę Havrix może otrzymać od 0,122 do 0,602 mg aluminium na szczepionkę. Przedstawione w niniejszym dokumencie dane będą niedoszacowane rzeczywistej zawartości aluminium, ponieważ nieuniknione jest, że niektóre adiuwant aluminiowy pozostaną w systemie strzykawkowym po wstrzyknięciu. Będzie to również prawdą, gdy szczepionki zostaną wstrzyknięte . Szczepionki, które zawierają adiuwant aluminiowy, są mętnymi zawiesinami, a producenci zalecają, aby były wstrząśnięte przed wstrzyknięciem. W przypadku kilku szczepionek nie byliśmy w stanie uzyskać dziesięciu lub więcej pojedynczych produktów, więc dane są ograniczone, zwłaszcza Synflorix. Przedstawiamy jednak pierwsze solidne dane uzyskane przy użyciu najnowocześniejszych metod dotyczących zawartości aluminium w szczepionkach, które są obecnie podawane u niemowląt. Dane nie są uspokajające. Sugerują, że producenci szczepionek mają ograniczoną kontrolę nad zawartością aluminium w swoich szczepionkach. Zawartość aluminium w poszczególnych szczepionkach w ramach szczepionek znacznie się różni. Ilość aluminium, które niemowlę otrzymuje w szczepionce, jest, jak się wydaje, podobna do loterii. Prawdziwe znaczenie tej loterii jest nieznane. Producenci szczepionek nie dostarczają eksperymentalnych protokołów ani racjonalności dotyczących wspierania ilości aluminium stosowanego w szczepionkach. Jeśli użyte ilości odnoszą się do siły działania szczepionki w wywołując miana przeciwciał, należy to wyjaśnić w informacjach uzupełniających, w tym na przykład, które zawierały szczepionkę. Podobnie, na to, jak na tę moc wpływa ilość aluminium, powinna być również kwestią zapisów publicznych. Na przykład, przy użyciu danych wcześniej wymienionych w szczepionce szczepionki, ma znaczenie dla skuteczności szczepionki, jeśli zawartość aluminium otrzymywana przez niemowlę niemowlęca wynosi 0,172 lub 0,602 mg/szczep. Naturalnym założeniem jest to, że ma znaczenie, w przeciwnym razie dlaczego określa określone ilości aluminium na ulotkach informacyjnych dla pacjentów. Jeśli producenci szczepionek stwierdzili, że zawartość aluminium jest znacząca, niepokoi fakt, że sześć z mierzonych trzynastu mierzonych szczepionek miało statystycznie wyższą zawartość aluminium. W praktyce oznaczałoby to, że wiele niemowląt otrzymuje znacznie więcej aluminium niż zalecany przez producenta. Jak to dodatkowe aluminium wpływa na skuteczność i bezpieczeństwo szczepionki? Podobnie, cztery z trzynastu szczepionek zawierały statystycznie znacznie mniej aluminium niż zalecane przez producenta. Czy niższa niż przepisana ilość aluminium w tych szczepionkach wpływa na ich skuteczność?

Dane budzą wiele otwartych pytań o znaczenie ilości aluminium zawartego w szczepionkach. Nie wykazują one nic innego, że producenci szczepionek wymagają dalszej przejrzystości i przejrzystości, a także organizacji regulacyjnych, takich jak EMA i FDA. Zawartość aluminium w szczepionce nigdy nie jest trywialna [37]. Istnieje długa historia testowania skuteczności szczepionek dla dzieci przed fałszywymi placebo, a ostrzeżenia przed tą praktyką są nadal nieprzyjmowane [38]. Należy obawiać się, że niedawny wniosek o wolność informacji (numer wniosku o wolność informacji (numer wniosku o sprawę FOIA 50882 i HHS Appeal No; 19-0083-AA) ujawniły, że NIH nie byli w stanie przedstawić jednego badania, na którym polegali w odniesieniu do bezpieczeństwa stosowania adiuwantów aluminiowych u niemowląt. Ekspozycja człowieka na aluminium jest jednoznaczną konsekwencją codziennego życia [39]. Apokawanki aluminium w szczepionkach dla niemowląt przyczyniają się do obciążenia organizmu z aluminium [37]. Aluminium w organizmie może być toksyczne i znacząco neurotoksyczne [40]. Tam, gdzie aluminium jest używane z oczywistych korzyści dla ludzi, jak w szczepionkach, nie możemy po prostu ignorować drugiej strony monety, jej znanej toksyczności. Nie możemy sobie pozwolić na samozadowolenie z powodu jego zastrzyku u niemowląt [22].

Apokawanki aluminium mają kluczowe znaczenie dla skuteczności szczepionek i są dalekie od łagodnych składników [22]. Brakuje informacji na temat ich treści, aktywności i bezpieczeństwa, a ta pustka wymaga pilnej uwagi. Dopóki takie informacje nie zostaną ujawnione, adiuwanty glinu pozostają głównymi podejrzanymi w szeroko udokumentowanych zdarzeniach niepożądanych związanych ze szczepieniami.
Wkłady autora

ES: Wsparcie analityczne i przyczynił się do napisania manuskryptu. CL: Przejmowali wszystkie statystyki i przyczynili się do napisania manuskryptu. SC i ES: Wypracowywał większość pomiarów i przyczynił się do napisania manuskryptu. CE: Projektowanie studiów, wsparcie analityczne i przyczynił się do napisania manuskryptu.
Oświadczenie o interesowaniu

Autorzy nie zgłaszają żadnych deklaracji zainteresowania.
Podziękowań

ES jest pracownikiem naukowym Instytutu Badań nad Bezpieczeństwem Medycznym. Dodatkowe fundusze pochodziły z niezależnych darowizn na rzecz CE za pośrednictwem Keele University.
Dodatek A. Dane uzupełniające

Poniżej przedstawiono dodatkowe dane do tego artykułu:

Pobierz : Pobierz dokument Word (16KB)
Odniesienia

    [1]
    J.L. Grun, P.H. Maurer (piłkarz)
    Podzbiory komórek T-Cyca wywoływane w myszach z wykorzystaniem dwóch różnych pojazdów adiuwantowych: rola endogennego interlukiny-1 w odpowiedzi proliferacyjnych
    Komórka. Immunol., 121 (1989), pp. 134-145

Zobacz PDF Zobacz artykuł Google Scholar (ang.)[2]
M.B. Jordan, D.M. Mills, J. Kappler, P. Marrack, J.C. Cambier (piłka nożna)
Promowanie odpowiedzi immunologicznych komórek B poprzez populację komórek szpikowych wywołanych alumnem
Nauka, 304 (2004), pp. 1808-1810
Zobacz w Scopus
Google Scholar (ang.)[3]
J.M. Brewer, M. Conacher, A. Satoskar, H. Bluethmann, J. Aleksander
U myszy z niedoborem interleukiny-4 alumn nie tylko generuje odpowiedzi T helper 1 równoważne całkowitemu adiuwantowi Fresa, ale nadal indukuje pomoc T w produkcji cytokin.
Eur. J. Immunol., 26 (1996), s. 2062-2066
CrossRef (ang.)
Zobacz w ScopusGoogle Scholar (ang.)[4]
J.M. Brewer, M. Conacher, M. Gaffney, M. Douglas, H. Bluethmann, J. Aleksander
Ani interleukina-6, ani sygnalizacja za pośrednictwem receptora czynnika martwicy guza-1 nie przyczyniają się do aktywności adiuwantu Alum i adiuwantu Freunda
Immunologia, 93 (1998), s. 41-48
Zobacz w Scopus
Google Scholar (ang.)[5]
J.M. Brewer, M. Conacher, C.A. Hunter, M. Mohrs, F. Brombacher, J. Aleksander
Adiuwant wodorotlenku glikworu naturalnego inicjuje silne odpowiedzi specyficzne dla antygenu Th2 w przypadku braku sygnalizacji za pośrednictwem IL-4 lub IL-13
J. Immunol., 163 (1999), pp. 6448-6454
CrossRef (ang.)
Zobacz w ScopusGoogle Scholar (ang.)[6]
F. Liang, G. Lindgren, K.J. Sandgren, E.A. Thompson, J.R. Francica, A. Seubert, E. De Gregorio, S. Barnett, D.T. O’Hagan, N.J. Sullivan, R.A. Koup, R.A. Seder, K. Lore
Dobroy wytryskowe szczepionki są ograniczone do drenażu węzłów chłonnych i kontrolowane przez wychwyt antygenowy za pośrednictwem adiuwantu
Sci. Transl. Med., 9 (2017), str. eaal2094
Zobacz w Scopus
Google Scholar (ang.)[7]
G.L. Morefield, A. Sokolovska, D. Jiang, H. HogenEsch, J.P. Robinson, S.L. Hem (piłkarz)
Rola adiuwatorów zawierających aluminium w internalizacji antygenu przez komórki dendrytyczne in vitro
Szczepionka, 23 (2005), pp. 1588-1595
Zobacz PDF Zobacz artykuł Google Scholar (ang.)[8]
J.W. Mannhalter, H.O. Neychev, G.J. Zlabinger, R. Ahmad, panie M.M. Eibl
Modulacja ludzkiej odpowiedzi immunologicznej przez nietoksyczny i niepirogenny aplowiwank aluminiowy wodorotlenek: wpływ na wychwyt antygen i prezentację antygenową
Clin. Wypadnie. Immunol., 61 (1985), pp. 143-151
Zobacz w Scopus
Google Scholar (ang.)[9]
T.R. Ghimire, R.A. Benson, P. Garside, J.M. Browar
Alum zwiększa wychwyt antygenu, zmniejsza degradację antygenu i podtrzymuje prezentację antygenu przez DC in vitro
Immunol. Lett., 147 (2012), pp. 55-62
Zobacz PDF Zobacz artykuł Google Scholar (ang.)[10]
L. Delamarre, R. Couture, ja. Mellman, E.S. Trombetta na Pintereście
Poprawa immunogenności poprzez ograniczenie podatności na proteolizę lizozową
J. Wypadnie. Med., 203 (2006), pp. 2049-2055
CrossRef (ang.)
Zobacz w ScopusGoogle Scholar (ang.)[11]
A. Sokolovska, S.L. Hem, H. HogenEsch (piłkarz)
Aktywacja komórek dendrytycznych i indukcja różnicowania limfocytów T przez adiuwanty zawierające aluminium
Szczepionka, 25 (2007), s. 4575-4585
Zobacz PDF Zobacz artykuł Google Scholar (ang.)[12]
A.C. Rimaniol, G. Gras, F. Verdier, F. Capel, V.B. Grigoriev, F. Porcheray, E. Sauzeat, J.G. Fournier, P. Clayette, C.A. Siegrist, D. Dormont (ujednoznacznienie)
Aluminiowy akomwant hydroksydowy indukuje różnicowanie makrofagów w kierunku wyspecjalizowanego typu komórek prezentujących antygeny
Szczepionka, 22 (2004), pp. 3127-3135
Zobacz PDF Zobacz artykuł Google Scholar (ang.)[13]
H. Li, S. Nookala, F. Re (ang.)
Akusy aluminiowe hydroksydy aktywują caspase-1 i indukują uwalnianie IL-1beta i IL-18
J. Immunol., 178 (2007), smln. 5271-5276
CrossRef (ang.)
Zobacz w ScopusGoogle Scholar (ang.)[14]
S.C. Eisenbarth, O.R. Colegio, W. O'Connor, F.S. Sutterwala, R.A. Flavell (ang.)
Kluczowa rola dla inflamasomu Nalp3 w właściwościach immunostymulacyjnych adiuwantów aluminiowych
Przyroda, 453 (2008), pp. 1122-1126
CrossRef (ang.)
Zobacz w ScopusGoogle Scholar (ang.)[15]
H. Li, S.B. Willingham, J.P. Ting, F. Re (ang.)
Krawędź tnąca: aktywacja inflammasome przez alumna i adiuwant alum jest pośrednicząca przez NLRP3
J. Immunol., 181 (2008), pp. 17-21
CrossRef (ang.)
Zobacz w ScopusGoogle Scholar (ang.)[16]
F.A. Ostry, D. Ruane, B. Claass, E. Creagh, J. Harris, P. Malyala, M. Singh, D.T. O'Hagan, V. Pantrall, J. Tschopp, L.A. O’Neill, E.C. Lavelle (krowa)
Wychwyt adiuwanty szczepionki cząstek stałych przez komórki dendrytyczne aktywuje inflamasome NALP3
Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 106 (2009), s. 870-875
CrossRef (ang.)
Zobacz w ScopusGoogle Scholar (ang.)
[17]
M. Kool, V. Pantrailli, T. De Smedt, A. Rolaz, H. Hammad, M. van Nimwegen, I.M. Bergen, R. Castillo, B.N. Lambrecht, J. Tschopp (ang.)
Krawędź tnąca: akuwans alum stymuluje zapalne komórki dendrytyczne poprzez aktywację inflammasomeu NALP3
J. Immunol., 181 (2009), pp. 3755-3759
Google Scholar (ang.)
[18]
A.T. Glenny, G.A.H. - Omłacz, M.F. Stevens (piłkarz)
Szybkość zniknięcia toksoidu błonycy wstrzykniętego królikom i świnkom doświadczalnym: toksoid wytrącony z alum
J. Patol. Bacteriol., 34 (1931), s. 267-275 (ang.)
CrossRef (ang.)
Zobacz w ScopusGoogle Scholar (ang.)
[19]
L.B. Holt (ujednoznacznienie)
Rozwój w zakresie profilaktyki Diphtheria
Heinemann Ltd, Londyn, Wielka Brytania (1950)
Google Scholar (ang.)
[20]
J. Stephen, H.E. Skala, R.A. Benson, D. Erben, P. Garside, J.M. Browar
Neutrofil rószanie i tworzenie pułapek pozakomórkowych odgrywają znaczącą rolę w aktywności akuwanturnej akuwizrczej
Szczepionki Npj, 2 (2017), s. 1
Zobacz w Scopus
Google Scholar (ang.)[21]
C. Exley, P. Siesja, H. Eriksson (piłkarz)
Immuzjanki adiuwantów glinu: jak one naprawdę działają?
Trendy Immunol., 31 (2010), pp. 103-109
Zobacz PDF Zobacz artykuł Google Scholar (ang.)[22]
E. Shardlow, M. Pleśń, C. Exley (piłka nożna)
Niepokojąca zagadkę: wyjaśnienie związku między właściwościami fizykochemicznym ab supjnu a ich immunologicznymi mechanizmami działania
Alergia Astma Clin. Immunol., 14 (2018), s. 80
Zobacz w Scopus
Google Scholar (ang.)[23]
M.J. Caulfield, L. Shi, S. Wang, B. Wang, T.W. Tobery, H. Mach, P.L. Ahl, J.L. Cannon, J.C. Cook, J.H. Heinrichs, R.D. Sitrin (ujednoznacznienie)
Wpływ alternatywnych adiunktów aluminiowych na wchłanianie i immunogenność HPV16 L1 VLP u myszy
Hum. Vaccin. Immunother., 3 (2007), ss. 139-145
CrossRef (ang.)
Zobacz w ScopusGoogle Scholar (ang.)[24]
E. House, M. Esiri, G. Forster, P.G. Ince, C. Exley (piłka nożna)
Aluminium, żelazo i miedź w ludzkich tkankach mózgowych przekazane na rzecz funkcji poznawczych i starzejących się rady medycznej
Metallomiki, 4 (2012), pp. 56-65
Zobacz w Scopus
Google Scholar (ang.)[25]
S.N. Goodman (piłkarz)
Wprowadzenie do metod bayesowskich I: pomiar siły dowodów
Clin. Próby, 2 (2005), pp. 282-290
Dyskusja 301-304, 364–378
CrossRef (ang.)
Zobacz w ScopusGoogle Scholar (ang.)[26]
Zespół R Core
R: Język i środowisko dla danych statystycznych
R Foundation for Statistical Computing, Wiedeń, Austria (2020)
Atrakcje w pobliżu obiektu https://www.R-project.org/
Google Scholar (ang.)
[27]
H. Wickham, W. Chang, L. Henry, T.L. Pedersen, K. Takahashi, C. Wilke, K. Woo, H. Yutani, D. Dunnington (piłkarz)
ggplot2: Utwórz Eleganckie wizualizacje danych przy użyciu gramatyki grafiki
https://CRAN.R-project.org/package-ggplot2 - Kto odpowiedział?
Google Scholar (ang.)
[28]
S. Hejsgaard, U. Halekoh (ujednoznacznienie)
DoBy: Statystyka grupowa, LSpeans, Liniowe Kontrasty, Narzędzia
https://CRAN.R-project.org/package-doBy
Google Scholar (ang.)
[29]
J.K.K. Meredith, J. Kruschke
NAJLEPSZE: Bayesowskie estymacja Supersed the t-Test
https://CRAN.R-project.org/pakiet-BEST
Google Scholar (ang.)
[30]
R. Bot
Pierwsza pomoc w Bayesie: pakiet, który wdraża bajmeńskie alternatywy dla klasycznych funkcji Testu w R
Proceedings of UseR! Międzynarodowa Konferencja Użytkownika R (2014)
https://www.rdocumentation.org/pakiety/BayesianFirstAid/versions/0.1
Google Scholar (ang.)
[31]
R. Joachim. bayesWilcoxTest: Bayesowska Alternatywa do testu rangi podpisanej Wilcoxon. 20210. Pakiet R w wersji 0.1.0. https://rdrr.io/github/joereinhardt/BayesianFirstAid-Wilcoxon/
..
Google Scholar (ang.)
[32]
C. Keysers, V. Gazzola, E.J. Wagenmakers
Wykorzystanie testów hipotezy czynnika Bayesa w neurobiologii w celu ustalenia dowodów nieobecności
Nat. Neurosci., 23 (2020), pp. 788-799
CrossRef (ang.)
Zobacz w ScopusGoogle Scholar (ang.)[33]
D.S. Quintana, D.R. Williams (piłka nożna)
Bayesowskie alternatywy dla powszechnych testów nieobfitości zer-hipotek w psychiatrii: przewodnik nietechniczny z wykorzystaniem JASP
Psychiatria BMC, 18 (2018), s. 178
Zobacz w Scopus
Google Scholar (ang.)[34]
S.N. Goodman (piłkarz)
W kierunku statystyk medycznych opartych na dowodach. 1: Wartość P wartość błąd
Ann. Stamona. Med., 130 (1999), pp. 995-1004
CrossRef (ang.)
Zobacz w ScopusGoogle Scholar (ang.)
[35]
J. Skinner (ujednoznacznienie)
Statystyki dla immunologii
Curr. Protok. Immunol., 122 (2018), s. 5436
Google Scholar (ang.)
[36]
S. Goodman (piłkarz)
Brudne tuziny: dwanaście nieporozumień o wartości P
Sem. Hematol., 45 (2008), pp. 135-140
Zobacz PDF Zobacz artykuł Google Scholar (ang.)[37]
C. Exley (piłka nożna)
Alepjar aluminiowy w szczepionce jest ostrą ekspozycją na aluminium
J. Trace Elem. Med. Biol., 57 (2020), pp. 57-59
Zobacz PDF Zobacz artykuł Google Scholar (ang.)[38]
C. Exley (piłka nożna)
W badaniach klinicznych nie należy stosować adiuwantów na bazie aluminium jako placebo.
Szczepionka, 29 (2011), . 9289 (ujednoznacznienie)
Zobacz PDF Zobacz artykuł Google Scholar (ang.)[39]
C. Exley (piłka nożna)
Narażenie człowieka na aluminium
Environ. Sci. Proces. Wpływ, 15 (2013), s. 1807-1816
Zobacz w Scopus
Google Scholar (ang.)[40]
C. Exley (piłka nożna)
Jakie jest ryzyko aluminium jako neurotoksyny?
Ekspert Rev. Neurother., 14 (2014), pp. 589-591
CrossRef (ang.)
Zobacz w ScopusGoogle Scholar (ang.)
Cytowane przez (3)

    Zapalenie i autofagia: punkt konwergentny między zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD) - czynniki genetyczne i środowiskowe: Skoncentrowanie się na atradycjonapisach

2022, Toksykiniacz
Przemysł farmaceutyczny jest niebezpieczny dla zdrowia. Dalsze dowody na COVID-19
2022, Neurologia chirurgiczna Międzynarodowa
Prześwit, biodystrybucja i neuromodulacyjne działanie adiuwantów na bazie aluminium. Systematyczny przegląd i metaanaliza: czego uczymy się na badaniach na zwierzętach?

    2022, krytyczne recenzje w Toksicology

2021 Autor(y) Opublikowano przez Elsevier GmbH.

[Amigoland]

Sądzisz Wojtek że w necie napiszą ci prawdę?
A co pisali na temat szczepionek na covida? Same superlatywy

[Lothar.]

To zbrodnia dzieci zatruwać aluminium i temat nie do żartów Andrzeju. Złodzieje stali się mordercami.

[Biegnij Lola biegnij]

ZAWARTOŚCI USUNIĘTE

Autor usunął wiadomość.

[Lothar.]

Bo to wielki globalny biznes, z krzywdzenia dzieci.